David CoxBBC Future Washington Kilo Denetimi ve Araştırma Merkezi’nin Müdürü Domenico Rubino, son üç yıldır Novo Nordisk şirketinin Ozempic ve Wegovy ile Eli Lilly şirketinin Mounjaro ilaçlarının obezitenin kalıcı tedavisi olduğu konusundaki …
David Cox
BBC Future
Washington Kilo Denetimi ve Araştırma Merkezi’nin Müdürü Domenico Rubino, son üç yıldır Novo Nordisk şirketinin Ozempic ve Wegovy ile Eli Lilly şirketinin Mounjaro ilaçlarının obezitenin kalıcı tedavisi olduğu konusundaki büyüyen algıdan rahatsız.
Rubino “Obezite, antibiyotik alıp, tamam geçti diyebileceğiniz bir enfeksiyon değil” diyor.
“Yüksek tansiyon ve diyabeti daima ilaç kullanmanız gereken birçok farklı kronik hastalıktan farklı değil.”
Son üç yıldan uzun müddettir, tokluk hissi veren doğal GLP-1 bağırsak hormonunu taklit eden yeni ilaçların piyasaya çıkışıyla, kilo verme sektöründe dönüşüm yaşanıyor.
ABD Besin ve İlaç Dairesi ilk olarak Wegovy’i onayladı. Bu, semaglutid ismi verilen kronik kilo yönetimi için GLP-1 tipi ilacın marka ismiydi. Talep patlayınca geçen yıl sonunda Mounjaro, yahut tirzepatid piyasa çıktı. Daha yeni ve daha tesirli bir ilaç olduğu belirtilen retatrutid ise üretim aşamasında.
GLP-1 ilaçlarının insanların kilo vermesinde faal olduğu konusunda soru işareti yok. 2021’de yayımlanan semaglutid denemesinde, 68 haftalık süreçte bu ilacı alan hastaların ortalama %15, plasebo verilenlerin de %2 kilo verdiklerini gösterdi. Kimi katılımcılarsa başlangıç kilolarına kıyasla beden tartısının %20’sini verdi. Geçen yıl yayımlanan bir araştırmada da semaglutidinin kardiyovasküler (kalp ve damar) hastalık geçmişi olanlardaki kalp krizi ve felç riskini beşte bir azalttığı saptandı.
Ancak Wegovy’nin aylık dozu 1350 dolara mal oluyor ve mide bulantısı, mide ağrısı, midede yanma aynıi yan tesirleri var ve ilaç alımının durmasından sonra ne olacağı hep bir soru işareti oldu.
Çeşitli araştırmalar bu soruyu yanıtlama teşebbüsünde bulundu ve hepsi aynı karşılığa işaret ediyor görünüyor. Verilen kilolar süratle geri alınıyor.
Bir çalışmada 800 bireye beslenme alışkanlıklarındaki değişikliklerle birlikte her hafta semaglutid enjeksiyonları yapıldı. Bir idman rejimi ve ruhsal destek de verildi. Böylelikle dört ayda beden yüklerinin yaklaşık %11’ini verdiler. Lakin iştirakçilerin üçte birine plasebo verilmeye başlandı ve bir yıl içinde %7’sini geri aldılar.
Aynı eğilim 2021’deki bir diğer araştırmada görüldü. Katılımcılar tedavi sona erdikten sonra bir yıl içinde verdikleri kilonun üçte ikisini geri aldı.
Ancak Rubino ve dünya genelindeki diğer uzmanlar da kliniklerinde GLP-1 ilaçlarını verdiklerinde bir tabloyla karşılaştı.
Ulster Üniversitesi’nden klinik tıp profesörü Alex Miras da “İnsanların küçük bir kısmı, azamî %10’u kilolarını sabit tutabiliyor” dedi.
Miras’a göre hastalar kiloları verdiklerinden daha süratli alıyor ve “İnsanlar birçoklarını ilk üç ila altı ayda geri alıyor” diyor.
Miras ve öbürleri bunun beklenen bir durum olduğunu söylüyor. İltihaplı romatizmadan astım ve hipertansiyona, kronik hastalıklara sahip olanlar genelde tedavi durunca eski durumlarına geri dönüyor.
Ancak bunun neden semaglutid, tirzepatid ve diğer GLP-1 ilaçlarında bunun neden yaşanıldığının anlaşılması, sağlık üzerindeki uzun vadeli tesirlerini ve gelecekte nasıl reçete edileceklerini belirlemede hayati değerde olabilir.
Yeniden kilo alma sorunu
Çoğu hastanın, ilaç almayı durduklarında neden kiloları geri aldığına yönelik esas teori, beyindeki iştahla ilgili bölgenin hala bozuk olması ve fazla tüketmeye yönlendirmesi.
GLP-1 ilaçları bu bozukluğu yalnızca maskeliyor ve tesiri geçtiğinde iştah geri dönüyor.
Rubino, “İnsanlar bunu pek kabul edemiyor. Bunların kronik hastalık ilaçları olduğunu söylüyorum ama bence herkes ‘Evet,fakat ben farklıyım, kilo maksadıma ulaşınca hallederim’ diyor. Lakin gerçek şu ki, beyin çok güçlü bir organ” diyor.
Ancak tek açıklama bu değil. Surrey Üniversitesi’nden metabolik tıp uzmanı Martin Whyte ilaçlarla verilen GLP-1’in bedenin doğal yollarla almayı beklediğinden çok daha fazla olduğunu ve bedenin tek başına GLP-1 üretme yeteneğini etkileyebileceğini belirtiyor. Sonuçta da ilaca ara verildiğinde insanların açlıklarının geçmişten çok daha şiddetli bir şekilde geri dönüyor olabileceğini söylüyor.
Uzmanların en önemli tasalarından biri de verilen kilonun geri alınmasının fizyolojik tesirleri. Bir araştırmada, plasebo iğnelere geçenlerin bedenlerindeki yağ oranları artmakla kalmadı, bel etrafları de genişledi.
Bel etrafındaki yağlanma kalp hastalığından, insülin direnci ve karaciğer yağlanmasına birçok hastalıkla ilişkilendiriliyor.
Miras’a göre ilaç yahut diyet yoluyla kilo verdikten sonra yeniden alanların beden yapısındaki değişiklikler uzun vadeli sıhhatleri manasında daha kötü olabiliyor.
“Kilonun yeniden alınması, daha çok yağ birikimi ve daha az kas yoluyla oluyor. Yani daha çok yağ kütlesi ve daha az kasla kalıyorsunuz. Metobolik açıdan bu iyi bir şey değil ve daha çok kasa sahip olmak diyabet ve kalp hastalığı riskini azaltıyor.”
Ancak şimdi zayıflama ilaçları kullanan herhangi bir kişinin, ilaç almayı bıraktığında beden yapısının daha kötü olacağına dair direkt bir delil yok.
Obeziteyi anlamak
Bunlar genel eğilimler. GLP-1 ilaçlarına reaksiyonlar ferdî seviyede çok fark edebiliyor. Örneğin, ilaçlar herkeste işe yaramıyor. 2021’deki denemede semaglutid iştirakçilerin %14’ünde, ilacı bir yıldan uzun süre almalarına rağmen, %5’lik bile kilo kaybı yaratmadı.
Bazı katılımcılarsa, deney bitmeden öncesinde bile kilo almaya başladı.
Rubino ayrıyeten, semaglutid almayı bırakanların kilo almaya başlasalar bile ilacın sağladığı yararların bir süre daha devam edebileceğini vurguluyor. Bilhassa de kan şekeri düzeyinin düzenlenmesinde.
“Bu bireyler tahminen kilo verdikten sonra daha etkin hale gelebiliyorlar. Daha iyi uyuyor, tahminen uyurken daha az uyku apnesi olayı yaşıyorlar. Bu faktörlerin hepsi insanların metabolik hastalıklarını etkileyebilir.”
Bu çeşitlilikler obezitenin farklı çeşitleri olmasından da kaynaklanabiliyor. Yakın vakte dek uzmanlar obeziteyi tek bir tıp hastalık olarak görüyordu, fakat şu anda çok daha karmaşık olduğu fark ediliyor.
GLP-1 ilaçlarının popülerliği vakitte müstesna bir imkan da sunuyor. Novo Nordisk’in verilerine göre her hafta 25 bin ABD’li Wegovy almaya başlıyor. Bu kadar büyük bir örneklemle, uzmanlar obezitenin farklı çeşitlerini insanların ilaçlara nasıl tepki verdiğini gözlemleyerek öğrenebilir.
Ozempic ve Wegovy’nin üreticisi Novo Nordisk, BBC’ye şu açıklamayı gönderdi.
“Hastaların ilacı almayı bıraktıktan sonra verdikleri kilonun tamamını alacaklarını gösteren bir ispat yok. İlacın haftada bir alımının bırakılmasından sonraki bir yıl içinde, hastalar daha önce verdikleri kiloların üçte ikisini geri aldı. Bu tespitlerzamanda obezitenin kronikliğini teyit ediyor ve sağlık ile kiloda kaydedilen gelişmelerin korunabilmesi için daima tedavi gerektiğini gösteriyor.”
Sürekli ilaç kullanmak
University College Dublin’deki bilim insanları tarafından yönetilen yeni bir Avrupa konsorsiyumu şu anda bunu daha detaylı olarak araştırmaya çalışıyor.
Alex Miras, “İster kan testleri ister ruhsal testler olsun, bir hastanın bu ilaçların her biriyle nasıl başa çıkabileceğini anlamamıza yardımcı olabilecek farklı öngörücüler elde etmeye çalışmak istiyoruz. Şu anda onlara üç ay boyunca bir ilaç veriyorum ve kilo verirlerse şanslı olduğum manasına geliyor. Tamamen karanlıkta ateş ediyoruz” diyor.
Miras, buna aynı bilgilerin muhakkak bir hasta için en uygun zayıflama ilacını, zaman içinde ilaca direnç gösterme mümkünlüğünü ve kilolarını denetim altında tutmak için kullanılabilecek farklı ilaç kombinasyonlarını belirlemek için kullanılacağı bir gelecek öngörüyor.
Whyte’a göre kesin olan bir şey varsa o da obezite hastalarının birçoğunun nüksetmelerden kaçınmak için daima olarak ilaç kullanmak zorunda kalacağı.
Rubino’ya göre, GLP-1 ilaçlarının daha yüksek dozlarının hastaların kilo vermesine yardımcı olmak için akut fazda kullanılıp kullanılamayacağını ve akabinde daha az yan tesire sahip olan ve uzun vadeli olarak reçete edilebilen daha düşük “idame” dozlarının kullanılıp kullanılamayacağını kıymetlendirmek için klinik çalışmalar planlanıyor.
Obezite tedavisinin sağlık sistemine olan maliyeti konusunda kaygılar dile getirilse de İngiltere’deki Ulusal Sağlık Hizmeti (NHS) şimdi Wegovy’yi sadece iki yıllık bir süre için kapsıyor. Daha düşük maliyetli jenerik alternatifler bunu daha uygulanabilir hale getirebilir.
Novo Nordisk’in Saxenda patenti bu yılın sonunda sona eriyor ve rakipleri Teva, Pfizer ve Mylan’ın 2024’ün sonlarında liraglutidin jenerik versiyonlarını piyasaya sürmesi bekleniyor. Ozempic’in jenerik alternatiflerinin önümüzdeki on yıl içinde piyasaya sürülmesi bekleniyor.
Whyte, “Liraglutid semaglutid kadar tesirli olmasa da, patentlerin müddeti doldukça maliyetler muhtemelen düşecektir” diyor.
“Dolayısıyla insanlar yakında bunu daha uzun vadeli bir seçenek olarak düşünmeye başlayabilir ve GLP-1 ilaçlarının genel maliyetleri düştükçe, kronik ilaçlar olarak reçete edilmeleri daha kolay hale gelecektir.”